Toute santé et liberté sont différentes: externes et internes.
1.
Si certains gènes problématiques se cachent dans notre génome, il est fort probable que nous devenions dépendants, de plus, relativement tôt, et notre dépendance sera difficile et sans espoir. Et si les gènes sont bons? Cela ne garantit rien non plus: une exposition à des doses suffisamment élevées de substances dotées d'un potentiel addictif pendant une longue période peut nous rendre dépendants même avec un génome «sûr». Peu importe le jeu de cartes avec lequel nous entrons dans le jeu addictif. Peu importe la substance que nous avons extraite du tas de tentation brillante. Dans les deux cas, nous déclenchons des processus neuroadaptifs dans certaines structures cérébrales. Ces processus, dans un mauvais scénario, peuvent former le soi-disant cycle de dépendance - l'essence neurobiologique de la dépendance.
2.
Le cerveau humain se compose de 86 milliards de neurones , «communiquant» entre eux avec des signaux électriques à travers des milliards de connexions. Ces connexions sont appelées synapses. La synapse est composée de membranes présynaptiques et postsynaptiques. L'espace entre les membranes s'appelle la fente synaptique. La membrane présynaptique, lorsqu'un neurone est excité, sécrète des substances spéciales - les neurotransmetteurs. Le glutamate, le GABA, la dopamine, la sérotonine, la norépinéphrine sont des neurotransmetteurs. La membrane postsynaptique possède des récepteurs pour ces substances. Lorsqu'une molécule de neurotransmetteur interagit avec un récepteur, un signal nerveux est transmis d'un neurone à un autre. Le principal neurotransmetteur du système de récompense est la dopamine.
Toutes les substances addictives sont capables de produire des sensations de plaisir. Oui, chacun d'eux a aussi ses propres effets spécifiques. Et, oui, la relation entre l'intensité du plaisir et l'ampleur du potentiel addictif est non linéaire (en d'autres termes, la substance qui produit le plaisir le plus intense n'a pas à être classée première dans le concours de dépendance). Mais ce qui rend une substance addictive, c'est sa capacité à affecter directement ou indirectement les neurones du système de récompense - le régulateur fondamental de notre comportement.
Toute notre vie comportementale s'inscrit dans la formule déclencheur - comportement - récompense . Le noyau accumbens est le maillon clé du système de récompense. Région dorsale du striatum (lat. corpus striatum, pars dorsalis; Anglais striatum dorsal ) - un lien clé dans la formation d'habitudes.
Nous expérimentons la récompense à la fois sous forme d'anticipation (vouloir) et sous forme de plaisir (aimer). Le désir est une forme de motivation générée par des systèmes neuronaux extensifs, dont le système dopaminergique mésolimbique fait partie. L'amour est motivé par l'activité de systèmes neuronaux plus petits et plus fragiles et semble dépendre des enképhalines plutôt que de la dopamine. Ce désir et ce goût sont basés sur différents mécanismes, d'abord suggéré par Kent Berridge et Terry Robinson. Cette hypothèse a été confirmée à la fois chez les animaux de laboratoire et chez l'homme. Dans le noyau accumbens, environ 90% veulent et 10% aiment les cellules. Arrêtez-vous ici et assurez-vous de comprendre l'importance de ce qui précède: je veux et j'aime - ce sont des phénomènes différents, et ils sont différents même au niveau des neurones. Maintenant, regardez ce qui est exactement important: la consommation de surfactants conduit à la stimulation des neurones qui ne veulent que. Pour cette raison, le désir s'intensifie, tandis que le fait d' aimer non seulement ne s'intensifie pas, mais disparaît même progressivement.Ainsi, on peut dire que la dépendance n'est pas un problème de plaisir, mais un problème de désir. La puissance limbique, la voilà! - direz-vous dans vos cœurs. Et vous aurez raison. Au fil des ans, la soif de substances psychoactives devient de plus en plus forte, et le plaisir de l'utilisation est de moins en moins - le voici, la pulpe du neurodrame addictif.
La théorie de Berridge et Robinson en général se résume à ceci: le comportement addictif résulte d'un décalage fonctionnel entre les neurones désireux et aimants: à mesure que des surfactants sont utilisés, les souris expérimentales (et les gens) veulent de plus en moins ressembler. Et les toxicomanes voient le seul moyen de soulager le désir et d'augmenter le goût dans l'utilisation continue de tensioactifs, et ils doivent augmenter la dose pour obtenir le niveau de goût souhaité.
Les systèmes dopaminergiques ne sont pas seulement stimulés, mais sensibilisés... La sensibilisation se traduit par des modifications de la morphologie des neurones, par exemple la forme et le nombre d'épines dendritiques (rappelez-vous les facteurs de transcription NFκB et MEF2 du chapitre précédent ). Dans le même temps, les neurones désireux deviennent hyperréactifs aux tensioactifs et à tous les signaux de médicaments prometteurs: un verre de vin du Rhin, l'odeur de la fumée de tabac, la musique goa-trance. À l'avenir, avec l'abstinence du PAS, les neurones sensibilisés ne seront pas hyperactifs tout le temps, bien sûr. Mais ils peuvent le devenir dans des situations de déclenchement. Une fois déclenchée, la sensibilisation dure très longtemps et peut-être toute la vie.
George Cub, directeur du NIAAA, et Nora Volkow, directrice du NIDA, ont développé et complété le concept de Berridge et Robinson. Dans des études dirigées par eux, il a été montré qu'une activation excessive des neurones dans le noyau accumbens conduit à des changements neuroadaptifs à la fois dans le système de récompense et dans d'autres systèmes du cerveau (tels que l'amygdale et le cortex préfrontal). La neuroadaptation intra-systémique concerne les récepteurs: de multiples excès de libération de dopamine provoqués par des substances psychoactives entraînent une diminution compensatrice de la densité des récepteurs de la dopamine sur la membrane postsynaptique. Eh bien, pour atténuer en quelque sorte l'attaque de la dopamine. Et quel est le problème avec ça? Et le fait qu'en l'absence de tensioactifs, la dopamine se lie désormais à moins de récepteurs. Au niveau des expériences subjectives, cela conduit à l'insatisfaction, au mécontentement, à l'anhédonie.
Maintenant, à propos du striatum dorsal - la structure principale du circuit d'habitude. À un moment donné, le besoin de la substance convoitée devient non seulement fort, mais obsessionnel, compulsif: la personne en elle-même peut être contre l'utilisation, mais comme si personne ne l'écoutait - il y a une habitude, forte et obsessionnelle, et elle doit être maintenue jour après jour. Je ne veux pas , mais c’est déjà nécessaire , et c’est nécessaire comme si elle vivait sa propre vie. Et l'obsessionnel est nécessairecontinue même après la transition vers la sobriété. Pendant de nombreux mois d'affilée, les abstentionnistes remarquent un besoin vague, parfois croissant, de faire quelque chose et de se «fixer» sur tel ou tel comportement: ils jouent à des jeux vidéo pendant des heures, se plongent ivre dans des émissions de télévision, se lancent tête baissée dans le sport, ne réalisant pas tout à fait qu'ils suivent un appel compulsif , à peu près le même, qui contrôlait leur comportement lors de l'utilisation de tensioactifs.
Ainsi, la base d'une attraction forte et irrésistible pour les surfactants est la sensibilisation (changements morphofonctionnels) des neurones dopaminergiques dans le noyau accumbens. Dans le même temps, le niveau de plaisir (aimer) non seulement ne grandit pas, mais diminue même. Parallèlement, les neurones du striatum dorsal sont impliqués, intégrant fermement la recherche et l'utilisation de tensioactifs dans le plan de vie habituel.
3.
En plus du noyau accumbens et du striatum, à un moment donné, l' amygdale (lat.corpus amygdaloideum, ing.amygdala) apparaît sur la scène addictive . Il s'agit d'une structure appariée en forme d'amande - une pièce dans chaque lobe temporal. L'amygdale joue un rôle clé dans la formation des émotions (en particulier, la peur), la mémoire d'événements chargés d'émotion et la prise de décisions. Comme vous pouvez le voir, l'amygdale est l'un des meilleurs gestionnaires de notre comportement.
Les neurones de l'amygdale contiennent un grand nombre de récepteurs pour le facteur de libération de la corticotropine (CRF), la noradrénaline, les dynorphines - neurotransmetteurs des systèmes de stress cérébral. Le CRF est un polypeptide qui régule les réponses hormonales, sympathiques et comportementales aux facteurs de stress. L'administration répétée d'éthanol, de cocaïne, d'héroïne, de nicotine et d'autres tensioactifs entraîne des changements dans la neurotransmission du CRF dans l'amygdale de telle sorte que lorsque ces substances sont annulées, le CRF augmente. Subjectivement, la montée du CRF est vécue comme de l'anxiété ou de l'aversion (l'état de «n'aime pas», «ne veut pas»).
La noradrénaline fournit une réponse comportementale pendant les périodes de stress en dynamisant les neurones et en concentrant l'attention sur les facteurs de stress. Le CRF et la noradrénaline s'activent mutuellement.
Les dynorphines sont des peptides tropiques pour les récepteurs κ-opioïdes. Les dynorphines interviennent dans les états émotionnels négatifs, notamment l'aversion, la dysphorie et la dépression. Les dynorphines augmentent également le seuil de récompense et inhibent la libération de dopamine. Outre le CRF, l'activité des dynorphines augmente avec le sevrage des tensioactifs chez les personnes dépendantes.
En gros, ici, nous pouvons nous arrêter et réfléchir à cela. Pourquoi les gens boivent-ils le plus souvent? "Je veux boire cent grammes pour l'appétit." D'accord. Encore? "Eh bien, toute l'entreprise boit, et c'est pourquoi ..." D'accord, plus? «Je suis fatigué, j’ai été stressé toute la journée, le patron a énervé, ma femme enrage, mon dos me fait mal…» - y a-t-il une telle chose? L'ironie est la suivante: bien que les tensioactifs puissent en fait soulager le stress à court terme, ils activent en même temps la neurotransmission du CRF, de la noradrénaline et des dynorphines. Cela conduit au fait que l'état émotionnel des toxicomanes se détériore de plus en plus - chez quelqu'un, il est rapidement et clairement, chez quelqu'un lentement et à peine perceptible. L'alcool, l'héroïne, la nicotine et d'autres surfactants ne soulagent pas le stress, mais l'intensifient, car ils augmentent le niveau de CRF, de noradrénaline et de dynorphines.
Ceci est mieux illustré dans un dessin animé de 5 minutes.Nuggets: un oiseau kiwi marche sur une surface plane, voit une goutte, avance. Il voit une autre goutte, la goûte. Et soudain, tout autour devient jaune ensoleillé, une musique enchanteresse apparaît, le kiwi décolle et flotte pendant un moment avec un regard heureux. Ensuite, l'effet de chute s'estompe, l'oiseau atterrit et avance. De temps en temps, elle rencontre les mêmes gouttes. Kiwi les boit. Couleur jaune, musique, vol. Mais à chaque fois que le vol est plus court, les chutes sont plus sévères et l'environnement - c'est important - devient de plus en plus sombre et sombre. Voici à quoi ressemble le monde pour une personne avec des systèmes de stress trop actifs de l'amygdale: le monde pour lui est gris et extraterrestre, beaucoup apporte de la tristesse, des frayeurs ou des ennuis. Le malheureux oiseau n'a qu'une chose à faire: trouver une goutte de plus afin de renvoyer la lumière jaune éphémère au moins pour un court instant, sans comprendre,que le monde est si noirci précisément à cause de ces gouttes et qu'après chaque goutte, il deviendra encore plus noir.
Évidemment, si vous continuez à utiliser des surfactants, les changements dans les systèmes de stress de l'amygdale ne feront que s'intensifier au fil des ans. Et si vous arrêtez? Si vous supprimez tous les surfactants, passez par le syndrome de sevrage - est-ce que ça ira ensuite? Heureusement, oui. Mais pas tout de suite. Il existe un tel terme: abstinence prolongée. En russe: symptômes de sevrage subaigu. Les personnes qui ont été accro à l'alcool pendant 10, 15, 20 ans, puis arrêtent de boire, ne reviennent pas si rapidement à un état émotionnel confortable - une amygdale sensibilisée prend des mois, voire des années, à se rétablir.
(Il faut ajouter que l'hyperactivation de l'amygdale est également possible dans d'autres conditions, telles que le stress post-traumatique ou la douleur chronique. Ces personnes ont une plus grande vulnérabilité addictive et mettent plus de temps à se rétablir.)
4.
Qu'est-ce qui pourrait être pire qu'un état émotionnel négatif dû à une amygdale ébouriffée et effilochée? La chose la plus désagréable que j'ai moi-même apprise de mes 15 ans d'expérience addictive est d'être déraisonnable à mes propres yeux. Je ne pouvais pas accepter le fait que je fume, mais je ne pouvais pas non plus arrêter de fumer. L'inconfort que nous ressentons lorsque notre comportement ne correspond pas à nos croyances est ce que Leon Festinger a appelé la dissonance cognitive. Certes, la dissonance a disparu au moment où je me suis réveillé le matin et j'ai pris la première bouffée convoitée. Tout le monde connaît le chat de Schrödinger. Le chat de Festinger a gratté, puis n'a pas rayé mon âme.
Sous l'influence de surfactants, la transmission de la dopamine est supprimée non seulement dans le système de récompense, mais également dans le cortex préfrontal. Pour cette raison, les fonctions exécutives se détériorent.: autorégulation, prise de décision, flexibilité dans le choix et le lancement des actions, attribution d'importance et contrôle des erreurs. D'autres changements neuroplastiques affectent également la transmission glutamatergique. Une transmission altérée de la dopamine et du glutamate aux régions préfrontales du cerveau altère leur capacité à résister à de fortes pulsions ou à cesser d'utiliser rapidement. Ces effets expliquent pourquoi les personnes dépendantes peuvent être sincères dans leur intention de cesser de consommer des substances psychoactives et en même temps être incapables de suivre leur décision.
cinq.
Tout ce qui arrive aux neurones des noyaux gris centraux, de l'amygdale, du cortex préfrontal en raison de l'utilisation de surfactants, se reflète dans les désirs, les émotions, les pensées d'une personne, dans les décisions qu'elle prend, dans le comportement et la vie. Qu'arrive-t-il exactement aux neurones? On sait maintenant que: l'expression de divers facteurs de transcription est renforcée, les gènes sont activés, les protéines sont synthétisées, la cellule nerveuse subit des changements morphologiques et fonctionnels, sensibilisant à certains signaux. Ces changements sont appelés changements neuroplastiques.
La neuroplasticité est l'essence même de l'apprentissage. Notre cerveau n'est pas un organe statique, mais un système complexe en constante évolution qui peut s'adapter à la résolution de problèmes émergents. Donc, c'est compréhensible, mais qu'est-ce qui tombe exactement malade dans le cerveau pendant la dépendance? La dépendance est-elle une maladie?
Mais il n'y a pas encore de consensus scientifique sur la réponse à cette question. Oui, nous pouvons trouver le diagnostic du syndrome de dépendance parmi les troubles mentaux et comportementaux dans la 10e révision de la Classification internationale des maladies. Nous pouvons trouver des lignes directrices cliniques pour le traitement de la toxicomanie. Et pour conclure: puisque ce diagnostic est entré dans la CIM-10 et qu'il est traité avec des médicaments, il s'agit d'une maladie. Pour certains motifs formels, la dépendance peut être considérée comme un trouble, je suis d'accord avec cela. Le neuroscientifique Mark Lewis n'est pas d'accord. Il a mis son désaccord dans le sous-titre du livre "La biologie du désir", cela ressemble à ceci: "La dépendance n'est pas une maladie." La discussion sur la nature de la toxicomanie m'a fortement captivée et il semble que j'écrirai un livre séparé à ce sujet. Ici, je ne noterai que brièvement ce qui suit. Mark Lewis soutient que tout ce qui sous-tend la dépendance s'inscrit dans la notion d'apprentissage:le cerveau s'ajuste neuroplastiquement aux tâches de recherche et d'utilisation de surfactants. Nous pouvons avoir des attitudes différentes à l'égard de cet apprentissage, mais il s'agit précisément d'un apprentissage. Tout simplement,la dépendance n'est pas quelque chose dont le cerveau est tombé malade, mais quelque chose qu'il a appris . Même des partisans aussi sérieux de la «théorie des maladies cérébrales» que George Cube et Nora Volkow dans leurs recherches n'écrivent généralement pas «dommages neuronaux» - ils écrivent «changements neuro-adaptatifs». Ces changements sont extrêmes, soutient Kent Berridge, et nous avons des raisons de considérer la dépendance comme un trouble. Mais le même Kent Berridge et son collègue Terry Robinson dans leurs publications sur la neurobiologie de la toxicomanie ne parlent jamais de la pathologie des neurones - ils parlent de la sensibilisation des neurones. En plus des positions extrêmes dans cette discussion scientifique, il existe des concepts plus équilibrés, combinant habilement les caractéristiques des deux positions. Donc, Anke Snook suggèreconsidérer la toxicomanie comme un phénomène normal, dans lequel il y a parfois un «stade de la maladie».
Ici, je veux terminer avec les mots de Kent Berridge: «Peut-être que c'est amusant de discuter des mots, lesquels décrivent le mieux la dépendance. Mais, je pense, les arguments sur les mots, par exemple, sur l'opportunité de dire «maladie cérébrale», et non sur les caractéristiques et mécanismes réels de la dépendance elle-même, peuvent facilement devenir des pièges et nous distraire d'objectifs plus importants. Ces objectifs devraient être d'identifier les principales caractéristiques et mécanismes de la toxicomanie et de réfléchir aux meilleurs moyens d'aider les toxicomanes. "
Tant que les scientifiques s'entendent entre eux, on peut extraire de leur discussion quelque chose sur lequel toutes les parties sont d'accord: au cœur de la dépendance se trouve l'apprentissage des neurones et des circuits neuronaux. Et tirez trois conclusions pratiques: 1) tant qu'une personne continue à consommer des substances psychoactives, les changements sous-jacents à la dépendance progresseront; 2) si vous arrêtez d'utiliser, ces processus s'arrêteront; 3) le cerveau est capable d'apprendre et de changer, ce qui signifie que dans des conditions d'abstinence de substances psychoactives, il finira par se reconstruire et s'adapter à la résolution d'autres tâches utiles pour la vie. La chose importante à comprendre ici est que la sobriété n'est pas un objectif, mais une condition pour des changements neuroplastiques positifs.C'est le fil conducteur. Il ne sert à rien de chanter les louanges de la sobriété. La sobriété n'est pas une fin en soi. Mais la sobriété est une condition indispensable pour que l'activité des systèmes de stress de l'amygdale revienne à la normale, de sorte que l'attraction pour les substances psychoactives s'affaiblit progressivement, de sorte que le cortex préfrontal retrouve ses fonctions exécutives. La sobriété est une condition sine qua non pour se ressaisir et gérer sa vie. (Mais plus à ce sujet la prochaine fois.)